Le Pr Perronne découvre les mêmes résultats de l’hydroxychloroquine que Didier Raoult. Voici l’étude et les résultats.
Le Pr Perronne découvre les mêmes résultats de l’hydroxychloroquine que Didier Raoult. Nous avons mené une étude monocentrique et rétrospective, du 5 mars au 25 avril 2020, concernant des adultes admis dans nos services de médecine d’un hôpital universitaire supérieur à savoir l’Hôpital Raymond Poincaré (AP-HP), Garches, France.
Nous avons inclus tous les adultes admis en médecine pour une infection au COVID-19 confirmée par SRAS-CoV-2 RT-PCR et / ou un scanner pulmonaire compatible. Les critères d’exclusion étaient: i) les patients directement admis en USI; ii) patients sortis de l’unité de soins intensifs vers un service de médecine; iii) opposition à la collecte des données exprimée par le patient.
Collecte de données
Les données suivantes ont été collectées à partir des dossiers médicaux du patient :
– Caractéristiques des patients : âge, sexe, diabète, facteurs de risque cardiovasculaire, tabagisme, obésité, maladie pulmonaire chronique, indice de comorbidité de Charlson (ICC) [11],
– Caractéristiques de l’infection : délai entre l’apparition des symptômes et l’admission, présence d’une surinfection, protéine C-réactive (CRP) et numération des globules blancs (WBC) à l’admission, pourcentage de lésions pulmonaires au scanner le cas échéant, PCR positive amplifiant le le gène du bétacoronavirus E et le gène du SARS-CoV-2 RdRp sur écouvillon ou crachat nasopharyngé,
– Caractéristiques du traitement : nécessitant un soutien en USI avec ventilation invasive et stratégies thérapeutiques associées (par exemple oxygène, agents anti-infectieux),
– Le critère d’évaluation a été défini comme un résultat défavorable évalué par l’exigence d’un transfert en unité de soins intensifs pour ventilation invasive et / ou décès dans les 30 jours,
– Les patients ont été suivis jusqu’à la sortie de l’hôpital. Après leur sortie, les patients ont été suivis pendant 30 jours par la télémédecine via la plateforme française covidom [12],
– Variables dérivées: la lymphocytopénie modérée était basée sur un nombre de lymphocytes avec un seuil à 1000 / mm3 et une inflammation systémique élevée était définie comme un seuil de CRP ≥ 100 mg / L.
Stratégies de traitement
Tous les patients nécessitant de l’oxygène ont reçu systématiquement un bêta-lactame pendant au moins 5 jours, en utilisant préférentiellement la ceftriaxone ou le céfotaxime pour traiter une éventuelle surinfection.
Les patients étaient éligibles à un anti-infectieux supposé efficace contre le COVID-19 (HCQ, AZI, lopinavir-ritonavir), indépendamment des anomalies biologiques et compte tenu des indications suivantes: i) patient présentant une pneumonie clinique confirmée par PCR SARS-CoV-2 , nécessitant une oxygénothérapie (indépendamment des résultats du scanner); ii) suspicion élevée de pneumonie à COVID-19 compte tenu de la présentation clinique et / ou du scanner pulmonaire montrant une opacité du verre dépoli affectant ≥ 10% de l’ensemble du parenchyme.
Les patients ont été classés comme recevant un agent anti-infectieux une fois qu’ils ont reçu au moins une dose. Les patients ayant reçu du lopinavir-ritonavir n’ont été classés dans aucun groupe de traitement, étant donné que ce médicament antiviral n’a montré aucun bénéfice pour le traitement du COVID-19.
Avant le début du HCQ ou de l’AZI, les patients avaient systématiquement un électrocardiogramme (ECG) pour évaluer l’intervalle QT corrigé à l’aide de la formule de Framingham, et surveillaient 2 fois par semaine pendant tout le traitement, ainsi que les taux de potassium sérique. Une dose de charge au jour 1 avec 800 mg / jour a été administrée suivie d’une dose d’entretien de 400 mg / jour jusqu’à 600 mg / jour en cas d’obésité (indice de masse corporelle (IMC)> 30) pendant un total de 10 jours. De plus, 500 mg d’azithromycine ont été prescrits le premier jour, suivis de 250 mg pendant 4 jours. Les patients ont été informés que l’HCQ et le lopinavir-ritonavir étaient actuellement hors AMM pour le traitement de la pneumonie à COVID-19 jusqu’au 25 mars 2020 en France, où l’arrêté ministériel # 2020-314 a autorisé la prescription hospitalière de HCQ en particulier indication. Dans le cas où ils refusaient la prescription d’HCQ ou si cette dernière était contre-indiquée (par ECG ou interactions médicamenteuses), cela était noté dans leur dossier médical et les patients ne recevaient pas d’HCQ.
Résultat : le Pr Perronne découvre les mêmes résultats de l’hydroxychloroquine que Didier Raoult
Notre étude met en évidence que l’issue défavorable (transfert en unité de soins intensifs et / ou décès) a diminué au cours du temps lors de la prise en charge de la première vague de l’épidémie et a été associée à une augmentation de la réalisation du scanner pulmonaire et de la prescription d’agents anti-infectieux malgré une augmentation besoin d’oxygénothérapie à l’admission. Cela suggère que les soins médicaux des patients atteints de COVID-19 se sont améliorés au fil du temps dans notre hôpital.
En raison du verrouillage, il semble que les patients aient été admis plus tard dans la deuxième période que pendant la première période de l’épidémie et cela pourrait expliquer pourquoi ils avaient besoin de plus d’oxygénothérapie au départ. Nous suggérons qu’en cas de deuxième vague, il pourrait être pertinent d’introduire une surveillance par télémédecine des signes vitaux, y compris l’oxymétrie de pouls à domicile. En effet, l’oxygénothérapie à domicile, telle que proposée par la plateforme française covidom chez les patients sortis de l’hôpital lors de la première vague de l’épidémie était intéressante.
Nos modèles ajustés sur la numération lymphocytaire ou la CRP, ont montré que les patients bénéficiant de l’AZI combiné ou non à l’HCQ étaient respectivement 2,2 et 2,4 fois moins susceptibles d’avoir une issue défavorable que les patients sans traitement (p = 0,04). . Cette découverte suggère que le nombre de lymphocytes qui est déjà connu pour être étroitement lié à la gravité de la maladie COVID-19 pourrait également être un facteur prédictif de la réponse thérapeutique anti-infectieuse. En effet, les patients dont le nombre de lymphocytes est ≥ 1000 / mm3 pourraient être des patients à un stade précoce du COVID-19, plaidant pour l’initiation la plus précoce d’agents anti-infectieux, comme cela a été démontré précédemment avec le traitement par l’oseltamivir chez les patients gravement atteints de grippe pandémique A 2009 ( H1N1) [16]. Cependant, nous n’avons pas étudié s’il y avait une relation entre le nombre de lymphocytes et le délai entre l’apparition des premiers symptômes et l’admission, car cette variable est déclarative et donc non fiable. De même, l’AZI associé ou non à l’HCQ a montré un intérêt chez les patients hospitalisés présentant une inflammation systémique élevée (taux de CRP ≥ 100 mg / L), connue sous le nom de «tempête de cytokines». C’est un argument plaidant pour un possible effet immunomodulateur du traitement tel que décrit précédemment par Zhao et al..
Nos résultats concordent avec une étude récente menée aux États-Unis par Arshad et al. qui ont conclu dans une étude observationnelle rétrospective multicentrique que le traitement par HCQ seul et en association avec l’AZI était associé à une réduction de la mortalité associée au COVID-19 chez les patients hospitalisés. Un autre plan d’étude publié par Lagier et al. [18], composé en partie de patients ambulatoires, a révélé une issue favorable et une diminution de l’excrétion virologique en utilisant l’association HCQ avec AZI dans un échantillon de grande taille (n> 3000), chez une majorité de patients présentant une lymphocytopénie légère (≥ 1000 / mm3). Enfin, Mahevas et al. ont observé 15/15 résultats favorables dans un sous-groupe de patients recevant HCQ avec AZI. Le Pr Perronne découvre les mêmes résultats de l’hydroxychloroquine que Didier Raoult.
Fait intéressant, notre étude se concentre sur l’intérêt potentiel du traitement par l’azithromycine combinée ou non en fonction de certains paramètres biologiques. En effet, l’activité antivirale potentielle de l’azithromycine est concordante avec des études in vitro antérieures concernant le SRAS-CoV-2 ou H1N1-pdm09 et un essai clinique randomisé dans la prévention des infections respiratoires chez l’enfant [21]. En outre, une publication récente a souligné le rôle de l’azithromycine contre le COVID-19 via le récepteur CD147 de la cellule souche [22]. De plus, une étude publiée dans le JAMA par Rosenberg et al. ont mis en évidence une tendance potentielle à une diminution de la mortalité chez les patients recevant de l’azithromycine par rapport à la HCQ ou à la norme de soins, bien qu’elle ne soit pas statistiquement significative (p = 0,14). De plus, les auteurs ont discuté du fait que la rapidité avec laquelle les patients sont entrés dans l’unité de soins intensifs (dans les 48 heures) pourrait avoir sous-estimé l’efficacité du traitement. Aussi, l’azithromycine étant couramment prescrite pour la bronchite et autorisée en soins ambulatoires, une étude menée auprès de médecins généralistes pourrait être pertinente pour évaluer l’indication précoce de cette monothérapie pour le traitement du COVID-19 chez des patients ambulatoires fragiles.
De plus, notre expérience ne rapporte aucun effet secondaire grave de cette thérapie combinée tant que nous prenons les précautions nécessaires et effectuons un ECG de suivi en utilisant une dose conventionnelle de HCQ comme proposé par Borba et al..
Notre étude a plusieurs limites. La première limite est la nature de centre unique de l’étude, décrivant l’expérience d’un centre unique dont les résultats pourraient ne pas être généralisables. Cependant, elle a été réalisée dans un hôpital spécialisé pendant des décennies dans le traitement des maladies infectieuses, les soins intensifs et la rééducation. Depuis le début de l’épidémie de COVID-19, un bâtiment entier a été entièrement dédié à l’admission uniquement des patients positifs au COVID-19. Au plus fort de l’épidémie, nous avions une capacité maximale de 85 lits en salle de médecine et 32 lits en USI.
De plus, nous avons observé une meilleure évolution favorable dans le temps liée à une augmentation du nombre de tomodensitométries pulmonaires réalisées (non recommandées au début de l’épidémie dans notre hôpital) et donc une prescription plus pertinente d’anti-infectieux. Néanmoins, nous ne pouvons pas exclure que d’autres facteurs de confusion aient pu jouer un rôle, car nous étions confrontés à une épidémie imprévisible, qui a incité à mettre constamment à jour les lignes directrices sur l’admission aux soins intensifs, recommandant notamment de garder les patients plus longtemps dans les services de médecine à haut débit d’oxygène (> 6L / min) pendant la seconde période de l’épidémie. Néanmoins, les délais entre l’admission et le transfert en soins intensifs étaient similaires entre les 2 périodes, ce qui minimise ce facteur de confusion.
De plus, compte tenu de la limitation inhérente d’une étude descriptive avec une taille d’échantillon limitée (n = 132), nous n’avons pas pu déduire de causalité dans l’association entre l’utilisation de l’AZI ± HCQ et le pronostic amélioré chez les patients COVID-19.
En conclusion, le Pr Perronne découvre les mêmes résultats de l’hydroxychloroquine que Didier Raoult. De nombreux facteurs pourraient être impliqués dans l’amélioration des soins, notamment la mise en place d’un scanner pulmonaire de routine, une meilleure prise en charge de l’oxygénothérapie en salle de médecine et éventuellement des agents anti-infectieux. En effet, notre étude suggère que l’AZI ± HCQ pourrait avoir eu un impact sur le résultat du COVID-19 dans une sous-population de patients (numération lymphocytaire ≥ 1000 / mm3 ou CRP ≥ 100 mg / L), soulevant la question du moment optimal des interventions thérapeutiques. Une étude contrôlée plus large et randomisée est nécessaire pour explorer les profils des patients répondant à cette thérapeutique et confirmer l’intérêt potentiel des paramètres biologiques pour l’initiation du traitement.
Les résultats de l’étude sont à retrouver ICI
