En moins de trois mois après avoir obtenu l’autorisation de mise sur le marché européen de la part de l’Agence européenne des médicaments, Kaftrio, un médicament développé par le laboratoire Vertex Pharmaceuticals pour traiter la mucoviscidose, vient de recevoir une évaluation positive de la Haute Autorité de Santé (HAS) en France. Cette évaluation, appelée ASMR (amélioration du service médical rendu), lui attribue un niveau 2 (importante), et ce dans un laps de temps exceptionnellement court.
(Mise à jour le 1er juin 2023) Un à deux médicaments obtiennent chaque année en France une telle évaluation. Jusqu’à présent, seul le Kalydeco avait obtenu une telle ASMR parmi les médicaments prescrits en CRCM (centre de ressources et de compétences de la mucoviscidose). Toutefois, ce traitement ne concernait que 3 % des patients atteints de mucoviscidose contrairement à Kaftrio qui, à terme, pourrait concerner environ 80 % de la population n’ayant pas bénéficié d’une greffe pulmonaire. Pour tous les patients concernés de plus de 12 ans, Kaftrio est positionné par la HAS comme un traitement de fond qui doit être prescrit d’emblée.
La HAS s’est appuyée sur le dossier solide remis par la firme, mais aussi sur la contribution de Vaincre la Mucoviscidose citée expressément dans l’avis. Elle est le résultat d’une enquête menée auprès de 112 patients sous Kaftrio auquel ils avaient eu le plus souvent accès grâce à la procédure d’accès compassionnel (ATUn).
Diminution spectaculaire des symptômes de la mucovicidose
Les résultats de cette étude sont impressionnants : tous rapportent une diminution significative et pour certains spectaculaire de l’ensemble des symptômes et troubles liés à la mucoviscidose, particulièrement les manifestations respiratoires. Ces données centrées sur le ressenti et la qualité de vie des patients confirment les résultats des essais cliniques, et démontrent que l’effet remarquable du traitement est aussi observé chez des patients à l’état de santé très dégradé, qui n’avaient pas été inclus dans les essais cliniques. Les témoignages des patients traduisent une forme de sidération (« avant »/« après »), suscitent l’engouement, mais également l’amertume de ceux qui n’en bénéficient pas encore, ou ne pourront en bénéficier. Aussi, l’attente est forte pour les patients qui, dans l’attente de la commercialisation de la trithérapie, voient leur état de santé se dégrader.
Aujourd’hui en France, cet accès est limité à ceux qui, éligibles par leur profil génétique, sont dans une situation d’impasse thérapeutique. Or, plus de 3000 malades de plus 12 ans pourraient y prétendre dès la mise sur le marché français du traitement.
Faudra-t-il donc attendre que leur état de santé se dégrade fortement pour que tous les malades y accèdent ?
Les patients ont encore en mémoire la douloureuse et longue négociation entre la France et le laboratoire Vertex Pharmaceuticals concernant Orkambi®, autre traitement de la mucoviscidose : près de 4 ans ! Les associations déplorent d’ailleurs, que pour la bithérapie Symkevi®, dont l’autorisation de mise sur le marché date de 2018 et l’évaluation par la HAS de l’ASMR de mai 2020, aucun accord ne soit encore intervenu. Aucune information n’est disponible concernant l’état des discussions témoignant ainsi de l’absence de transparence de ce type de procédure alors qu’elles concernent la survie de plusieurs milliers de malades.
C’est pourquoi Vaincre la Mucoviscidose et l’Association Grégory Lemarchal se mobilisent. Elles demandent au laboratoire Vertex Pharmaceuticals et au Comité économique des produits de santé (CEPS) d’engager sans délai des négociations et de parvenir rapidement à un accord pour la commercialisation de Kaftrio.
Annonce historique : Kaftrio permettra à 300 patients supplémentaires atteints de mucoviscidose de bénéficier d’un traitement révolutionnaire
Un tournant historique a été franchi avec la décision de l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) d’autoriser la prescription de Kaftrio pour les malades de la mucoviscidose dans le cadre d’une Prescription Compassionnelle (CPC) pour les patients âgés de 6 ans et plus, indépendamment de la présence de la mutation F508del et quelle que soit la gravité de la maladie. Cette décision, une première mondiale, représente un espoir extraordinaire pour 300 personnes atteintes de cette maladie. Cependant, il est important de noter que les patients ne produisant pas de protéine CFTR en raison de leurs mutations et les patients ayant subi une greffe pulmonaire ne sont pas éligibles à Kaftrio. Il est crucial de poursuivre les efforts de recherche sur la mucoviscidose afin de trouver des solutions pour l’ensemble des patients !
Demande approuvée du Cadre de Prescription Compassionnelle de Kaftrio !
En raison des résultats très encourageants obtenus lors du Cadre de Prescription Compassionnelle (CPC) établi en mai 2022 pour les patients présentant une sévérité élevée, Vaincre la Mucoviscidose et le Centre de Référence Maladie Rare coordonnateur Mucoviscidose (CRMR), dirigé par le Pr Pierre-Régis Burgel, ont soumis une demande d’extension du CPC en février 2023.
L’ANSM vient de répondre favorablement à cette demande d’extension du CPC afin de permettre l’accès à un plus grand nombre de patients à Kaftrio, en supprimant l’exigence de critères de sévérité immédiate et en tenant compte de l’extension de l’autorisation de mise sur le marché (AMM) de Kaftrio aux patients âgés de 6 à 11 ans (auparavant limitée aux patients de 12 ans et plus).
Le CPC Kaftrio® s’applique désormais aux patients atteints de mucoviscidose âgés de 6 ans et plus, non porteurs de la mutation F508del (à l’exception des mutations ne produisant pas de protéine CFTR), quel que soit le degré de gravité de la maladie.
La décision de l’ANSM devrait permettre, dans les prochaines semaines, d’administrer Kaftrio à près de 600 patients atteints de mucovicidose dans le cadre d’un protocole d’utilisation temporaire d’une durée de 2 mois.
« Dans le cadre du protocole d’utilisation temporaire, la décision de mise sous traitement fera l’objet d’un examen centralisé et pluridisciplinaire piloté par le CRMR coordonnateur. Après une période initiale de traitement par Kaftrio® de 4 à 6 semaines, l’efficacité du traitement étant rapide, il pourra être décidé de la poursuite du traitement si celui-ci est jugé efficace ou de son arrêt si les effets bénéfiques sont jugés insuffisants. Au regard des études précédemment menées, le traitement devrait s’avérer efficace pour environ 300 d’entre eux » explique le Pr Pierre-Régis Burgel.
Bien que Kaftrio ne soit pas un médicament curatif de la mucoviscidose, son efficacité est significative, notamment sur la fonction respiratoire (avec un gain moyen de 14 points du VEMS). C’est pourquoi, depuis plus de 3 ans, Vaincre la Mucoviscidose s’engage avec détermination auprès des autorités publiques françaises et européennes, ainsi que du laboratoire pharmaceutique Vertex, pour accélérer les procédures d’accès à ce traitement.
« Le résultat est à la hauteur de nos attentes, mais nous attendons avec impatience l’accès pour les patients âgés de 2 à 5 ans, pour lesquels une autorisation de mise sur le marché (AMM) est en cours d’examen auprès de l’Agence européenne des médicaments (EMA)« , ajoute David Fiant, membre de l’association.
Cependant, il est important de noter que le traitement peut ne pas être efficace pour près de la moitié des patients testés dans le cadre du Cadre de Prescription Compassionnelle (CPC). Ainsi, l’association Vaincre la Mucoviscidose continue ses efforts dans la recherche de traitements innovants pour tous les patients qui ne répondent pas aux thérapies actuelles, notamment par le financement du programme Di-T-Cap, avec une contribution de 3 millions d’euros sur une période de 3 ans.
« La décision prise par l’ANSM constitue une première mondiale puisqu’elle va permettre à un grand nombre de patients non porteurs d’une mutation F508del, quelle que soit la sévérité de la maladie, d’accéder à la trithérapie. L’action conjointe de Vaincre la Mucoviscidose et du CRMR Mucoviscidose permet de pousser Kaftrio® au-delà des actuelles AMM et constitue un formidable espoir pour 300 patients ! »
David Fiant, président de Vaincre la Mucoviscidose
L’avis de la HAS est disponible ici : https://www.has-sante.fr/upload/docs/evamed/CT-18812_KAFTRIO_KALYDECO_PIC_INS_EI_AvisDef_CT18812&18878.pdf
