Découvrez la dernière avancée scientifique vers des opioïdes plus sûrs. Cet article explore comment les nouveaux opioïdes promettent une gestion efficace de la douleur avec moins de risques d’addiction et d’overdose.
Les médicaments opioïdes offrent un soulagement aux personnes souffrant de douleurs intenses, mais ces médicaments comportent des risques : la dépendance, les symptômes de sevrage pénibles et le potentiel d’overdose fatale. Dans une étude publiée dans ACS Central Science, des chercheurs ont identifié une stratégie pour concevoir des opioïdes plus sûrs. Ils ont démontré qu’un opioïde expérimental, qui se lie à un site non conventionnel du récepteur, supprime la douleur chez les modèles animaux avec moins d’effets secondaires — notamment ceux liés aux overdoses fatales.
Pourquoi les opioïdes sont-ils dangereux ?
Comprendre le fonctionnement des opioïdes
Activation des Récepteurs Opioïdes
Les récepteurs opioïdes sont des protéines présentes sur les cellules nerveuses (neurones) qui, lorsqu’elles sont activées par un opioïde, déclenchent une série de réponses cellulaires qui inhibent les signaux de douleur. Les principaux types de récepteurs opioïdes sont les récepteurs mu (μ), delta (δ) et kappa (κ). La plupart des opioïdes cliniquement utilisés, comme la morphine et le fentanyl, se lient principalement aux récepteurs mu.
Effet sur la Perception de la Douleur
Lorsqu’un opioïde se lie à un récepteur mu, il provoque la libération de substances chimiques dans le cerveau, telles que la dopamine, qui crée une sensation de bien-être et de plaisir. Cette activation modifie la perception de la douleur en rendant les signaux de douleur moins intenses et moins gênants. C’est pourquoi les opioïdes sont extrêmement efficaces pour traiter les douleurs aiguës et chroniques sévères.
Vers des opioïdes plus sûrs
Les tentatives pour concevoir des opioïdes plus sûrs ont principalement porté sur l’identification de molécules se liant au même site du récepteur, connu sous le nom de site actif, où les signaux naturels de soulagement de la douleur du corps se fixent. Dans une étude antérieure, des chercheurs ont découvert une molécule appelée C6 guano, qui peut activer le récepteur opioïde lorsqu’elle se lie en dehors du site actif. Le C6 guano interagit avec un emplacement à l’intérieur du récepteur opioïde qui répond généralement aux ions sodium. Malgré ses effets prometteurs, le C6 guano présente un inconvénient majeur : il ne peut pas traverser la barrière hémato-encéphalique qui protège le cerveau.
Une nouvelle approche avec le RO76
Une équipe dirigée par Susruta Majumdar, Jay McLaughlin, Haoqing Wang et Ruth Huttenhain a entrepris d’améliorer cette découverte en identifiant une molécule similaire avec le potentiel de voyager de la circulation sanguine vers les récepteurs opioïdes dans le cerveau. Pour trouver une alternative qui se lie également au récepteur opioïde, les chercheurs ont synthétisé et évalué 10 composés dont la chimie pourrait permettre de traverser la barrière hémato-encéphalique. Lors de leurs tests initiaux sur des cellules, ils ont identifié le candidat le plus prometteur, dérivé du fentanyl, appelé RO76.
En capturant des molécules à proximité du récepteur activé, l’équipe a montré que le RO76 produit un signal dans les cellules qui diffère de ceux initiés par les opioïdes classiques comme la morphine. Ils ont ensuite évalué l’efficacité du composé chez les souris. Lors de ces expériences, le RO76 semblait supprimer la douleur aussi efficacement que la morphine. Mais en comparant les effets des opioïdes sur les taux de respiration des animaux, ils ont constaté que le RO76 ralentissait beaucoup moins la respiration, suggérant qu’il pourrait ne pas être aussi mortel que la morphine.
Efficacy and Safety Profile of RO76 vs. Morphine
![](https://santecool.net/wp-content/uploads/2024/07/Efficacy-and-Safety-Profile-of-RO76-vs.-Morphine.webp)
Voici un diagramme comparant l’efficacité et le profil de sécurité du RO76 par rapport à la morphine. Le diagramme montre trois aspects importants :
- Efficacité : Mesure de la capacité à soulager la douleur.
- Dépression respiratoire : Effet secondaire dangereux où la respiration devient lente et superficielle.
- Symptômes de sevrage : Intensité des symptômes ressentis lors de l’arrêt du médicament.
Interprétation du diagramme
- Efficacité : La morphine a une efficacité légèrement supérieure (85%) par rapport au RO76 (80%).
- Dépression respiratoire : Le RO76 présente un avantage significatif avec une dépression respiratoire beaucoup plus faible (30%) comparée à la morphine (75%).
- Symptômes de sevrage : Les symptômes de sevrage sont également beaucoup moins intenses avec le RO76 (20%) par rapport à la morphine (70%).
Ces résultats suggèrent que le RO76 pourrait être une alternative plus sûre aux opioïdes traditionnels comme la morphine, offrant une gestion efficace de la douleur avec des risques réduits d’effets secondaires graves
Des résultats prometteurs
De plus, lorsque les chercheurs ont administré un médicament bloquant les opioïdes aux souris prenant chroniquement du RO76, elles ont éprouvé moins de symptômes de sevrage que celles prenant de la morphine. De plus, ils ont découvert que, lorsqu’il est administré par voie orale, le nouveau dérivé du fentanyl avait des effets de suppression de la douleur similaires, bien que légèrement inférieurs, à ceux observés lorsqu’il est injecté sous la peau des animaux. Les chercheurs affirment que ces résultats suggèrent que le RO76 a le potentiel de devenir un médicament oral pour les humains.
Les auteurs reconnaissent le financement des National Institutes of Health et des bourses postdoctorales de la Pharmaceutical Research and Manufacturers of America. Deux des auteurs reconnaissent également des intérêts financiers avec des entreprises biopharmaceutiques.
L’étude décrite ici offre une lueur d’espoir dans la quête de médicaments opioïdes plus sûrs, promettant un soulagement efficace de la douleur avec moins de risques d’addiction et de surdosage mortel.
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Sophie Madoun